Question

【題目】近年，一些藥物引起的不良反應(yīng)引起了人們的關(guān)注。因此在開(kāi)發(fā)新藥時(shí)如何減少毒副作用是一個(gè)很重要的課題。在下列結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)式中，Ⅰ是撲熱息痛，Ⅱ是阿司匹林，它們都是臨床應(yīng)用廣泛的解熱鎮(zhèn)痛藥，但Ⅰ易導(dǎo)致腎臟中毒，Ⅱ?qū)ξ葛つび写碳ば�，多用�?huì)引起胃潰瘍。Ⅲ是撲炎痛，它是根據(jù)藥物合成中“拼合原理”的方法，設(shè)計(jì)并合成出的解熱鎮(zhèn)痛藥。這三種物質(zhì)的結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)式如下：

試回答：

(1)為什么阿司匹林會(huì)有上述的毒副作用？___________

(2)合成撲炎痛的反應(yīng)屬于有機(jī)化學(xué)中的哪一類(lèi)反應(yīng)？_________

(3)撲炎痛本身并無(wú)解熱鎮(zhèn)痛的功效，但口服進(jìn)入人體內(nèi)后會(huì)產(chǎn)生上述藥理作用，且毒副作用沒(méi)有Ⅰ和Ⅱ那么明顯，試加以解_______________

Answer 1

【答案】由于阿司匹林中含有羧基，顯酸性(包括水解作用產(chǎn)生的酸) 酯化反應(yīng) 撲炎痛在體內(nèi)(在酶的作用下)水解變成Ⅰ和Ⅱ，因此起到解熱鎮(zhèn)痛的作用；同時(shí)，比單獨(dú)服用Ⅰ和Ⅱ的藥劑量減少了至少一半，故降低了毒副作用

【解析】

本題主要考查肽鍵結(jié)構(gòu)（—CO—NH—）和酯基結(jié)構(gòu)（—COO—）的化學(xué)性質(zhì)，兩者共同的特點(diǎn)是都能水解生成酸。

(1) 由于阿司匹林有羧基，顯酸性（包括水解作用產(chǎn)生的酸），因此阿司匹林會(huì)有上述的毒副作用；

(2)根據(jù)結(jié)構(gòu)可知：撲炎痛可看作是由撲熱息痛和阿司匹林通過(guò)酯化）或取代）反應(yīng)生成的；

(3)撲炎痛含有酯基可水解，在體內(nèi)（酶的作用下）水解變成Ⅰ和Ⅱ，因此顯效，同時(shí)，比單獨(dú)服用Ⅰ和Ⅱ時(shí)的藥劑量起碼減少了一半，故Ⅰ和Ⅱ的毒副作用都降低了。