Question

【題目】脊椎動(dòng)物的巨噬細(xì)胞可將病原體抗原片段通過主要組織相容性復(fù)合物（ MHC）展示在細(xì)胞的外表面（如圖所示），進(jìn)而刺激天然 T 細(xì)胞的表面受體（ TCR）。 天然 T 細(xì)胞很難被腫瘤表面抗原所激活， 但一旦激活便能高效殺滅腫瘤細(xì)胞。另一方面，抗體能高效識(shí)別腫瘤表面抗原， 但卻不能有效殺滅腫瘤細(xì)胞。 通過如圖所示的基因工程方案構(gòu)建 T 細(xì)胞嵌合型抗原受體（ CAR） 可以解決上述問題。

（1）人類的 MHC 由а和兩條鏈構(gòu)成，這兩條鏈由一對(duì)等位基因分別編碼。 據(jù)圖判斷，這一對(duì)等位基因的關(guān)系是____。

A. 不完全顯性 B. 鑲嵌顯性 C. 完全顯性 D. 共顯性

（2）臨床上采用患者免疫細(xì)胞的基因并借助基因工程技術(shù)構(gòu)建 T 細(xì)胞嵌合型抗原受體（ CAR）。據(jù)圖分析該技術(shù)所使用的目的基因是____。

（3）圖中的步驟②是基因工程的核心步驟，完成這一步驟需要的工具酶是__。

（4）據(jù)圖分析， CAR-T 細(xì)胞殺滅腫瘤細(xì)胞的過程屬于 __。 （多選）

A. 特異性免疫 B. 非特異性免疫 C. 細(xì)胞免疫 D. 體液免疫E. 獲得性免疫 F. 人工免疫 G. 先天免疫 H. 天然免疫

（5）試從結(jié)構(gòu)和功能的角度比較天然 T 細(xì)胞與 CAR-T 細(xì)胞之間的差異____。

Answer 1

【答案】D TCR 跨膜區(qū)基因和抗體基因 限制酶和 DNA 連接酶 ACE 結(jié)構(gòu)差異： 天然 T 細(xì)胞細(xì)胞膜上識(shí)別抗原的是 TCR， CAR-T 細(xì)胞則是 CAR。功能差異： 天然 T 細(xì)胞能殺死腫瘤細(xì)胞卻不能高效識(shí)別腫瘤抗原； CAR-T 細(xì)胞既能高效識(shí)別腫瘤抗原也能高效殺滅腫瘤細(xì)胞

【解析】

圖中顯示基因工程的操作過程有提取目的基因、基因表達(dá)載體的構(gòu)建和導(dǎo)入受體細(xì)胞，圖中提取的目的基因有抗體基因和TCR 跨膜區(qū)基因，共同與載體形成重組分子，導(dǎo)入CAR-T細(xì)胞后，使之既表達(dá)抗體，也表達(dá)TCR。既能高效識(shí)別腫瘤細(xì)胞，也能高效殺死細(xì)胞。

（1）MHC 由а和兩條鏈構(gòu)成，且由一對(duì)等位基因分別編碼，都能表達(dá)且都能表現(xiàn)，則可確定為這一對(duì)等位基因的關(guān)系是共顯性，D正確。

（2）從圖中可以看出所用的目的基因有兩個(gè)：TCR 跨膜區(qū)基因和抗體基因

（3）基因表達(dá)載體的構(gòu)建是基因工程的核心步驟，完成這一步驟需要的限制酶切開質(zhì)粒，需要 DNA 連接酶把目的基因與質(zhì)粒連接。

（4）通過CAR-T 細(xì)胞殺滅腫瘤細(xì)胞屬于特異性免疫中的細(xì)胞免疫，也是獲得性免疫過程。選擇ACE。

（5）從圖中顯示天然 T 細(xì)胞與 CAR-T 細(xì)胞之間的結(jié)構(gòu)差異為：天然 T 細(xì)胞細(xì)胞膜上識(shí)別抗原的是 TCR， CAR-T 細(xì)胞則是 CAR。功能差異則為：天然 T 細(xì)胞能殺死腫瘤細(xì)胞卻不能高效識(shí)別腫瘤抗原； CAR-T 細(xì)胞是轉(zhuǎn)基因細(xì)胞，既能高效識(shí)別腫瘤抗原也能高效殺滅腫瘤細(xì)胞