Question

【題目】閱讀下面的材料，完成（1）~（4）題。

CAR-T細胞療法上市2周年了，它改變了癌癥治療嗎？

2017年8月30日，美國食品藥品管理局宣布由諾華公司制造的CAR-T療法細胞治療產品tisagenlecleucel正式獲批上市，用于治療25歲以下急性淋巴細胞白血病的復發(fā)性或難治性患者，由此CAR-T細胞治療正式進入到人們的視線當中。目前CAR-T療法上市已經(jīng)超過了2周年，它對癌癥的治療產生了怎樣的影響呢？

CAR-T細胞的全稱是：

英文	翻譯	簡寫
Chimeric	嵌合	C
Antigen	抗原	A
Receptor	受體	R

CAR-T細胞療法是嵌合了抗原受體的T細胞療法。因為癌細胞會表達和正常細胞不同的抗原，所以在實驗室里制備可結合這些抗原的受體，讓它在T細胞中表達，從而可以直接找到癌細胞并進行殺滅。相當于給T細胞加了一個可以定向導航追蹤癌細胞的GPS。

當然在這個過程中，除了需要找到癌細胞的特征信息并傳遞到T細胞內讓它可以識別腫瘤細胞，我們還需要在體外對改造后的T細胞進行培養(yǎng)，使其達到足夠的數(shù)量，再將其回輸?shù)交颊唧w內進行治療。這就是CAR-T細胞療法的整個過程。

截止到目前，全球范圍內獲批的2款CAR-T細胞治療產品治療的癌癥都屬于血液瘤范疇，指的是血液細胞發(fā)生癌變引起的腫瘤。最新的研究結果顯示：在B細胞急性淋巴瘤患者中，很多患者在接受單次細胞治療回輸后便獲得了長期有效的持續(xù)緩解；在接受治療后，總體有60%~93%的患者獲得了完全緩解。而傳統(tǒng)療法在血液瘤中僅有不到50%的緩解率。

然而這些并不是CAR-T細胞療法的最終歸宿。血液腫瘤只占惡性腫瘤中的很小一部分，目前對成年人健康危害最大的還是肺癌、胃癌等實體腫瘤。由貝勒醫(yī)學院主導的一項針對神經(jīng)母細胞瘤的治療中，有27%的患者得到了完全緩解；另一項在肝癌、胰腺癌和結直腸癌中的研究中，腫瘤縮小的患者達到了13%，這表明CAR-T細胞療法在實體腫瘤治療中也有一定的作用，但仍需要進一步的優(yōu)化。

相對于血液腫瘤而言，實體腫瘤中CAR-T細胞療法需要解決的難題主要有：實體瘤特異性靶點數(shù)量有限、CAR-T細胞無法有效浸潤到實體瘤中、CAR-T細胞的持久性不足等。

（1）CAR-T細胞與人體中原有的T細胞相比，其優(yōu)越性在于___________________。

（2）CAR-T細胞的制備離不開轉基因技術，請簡要說出制備CAR-T細胞的基本技術流程_________。

（3）對CAR-T細胞進行體外培養(yǎng)，能否直接用動物細胞培養(yǎng)的方法？請說出理由_________。

（4）根據(jù)文中所提到的實體腫瘤治療效果差的原因，請你提出一條改進措施_________。

Answer 1

【答案】CAR-T細胞可以表達癌細胞抗原的受體，可以直接找到癌細胞并進行殺滅 采用逆轉錄病毒載體將能合成特定受體的基因片段插入T細胞基因組中，使之表達出相應受體。 不能，CAR-T細胞屬于已分化的細胞，不能繼續(xù)分裂增殖。 尋找在多種實體瘤中高表達的特異性抗原；開發(fā)用于促進CAR-T細胞在體內擴增的RNA疫苗

【解析】

免疫是指身體對抗病原體引起的疾病的能力，特異性免疫包含細胞免疫和體液免疫。細胞免疫對抗被病原體感染的細胞和癌細胞，此外也對抗移植器官的異體細胞。體液免疫為效應B細胞產生和分泌大量的抗體分子分布到血液和體液中，體液免疫的主要目標是細胞外的病原體和毒素。

（1）CAR-T細胞與人體中原有的T細胞相比，其優(yōu)越性在于CAR-T細胞可以表達癌細胞抗原的受體，可以直接找到癌細胞并進行殺滅。

（2）CAR-T細胞的制備離不開轉基因技術，制備CAR-T細胞的基本技術流程采用逆轉錄病毒載體將能合成特定受體的基因片段插入T細胞基因組中，使之表達出相應受體。

（3）CAR-T細胞屬于已分化的細胞，不能繼續(xù)分裂增殖，不能直接用動物細胞培養(yǎng)的方法。

（4）尋找在多種實體瘤中高表達的特異性抗原；開發(fā)用于促進CAR-T細胞在體內擴增的RNA疫苗，可以提高實體腫瘤治療效果。