Question

【題目】α-syn是一種神經細胞突觸核蛋白，正常情況下以可溶的單體形式存在，當其聚集成不溶性寡聚體（α-synPFF）時，可引起神經元細胞死亡，導致帕金森病。

（1）科研人員用α-突觸核蛋白寡聚體（α-synPFF）處理小鼠腦細胞，連續(xù)觀察14天，發(fā)現細胞內的PARP1蛋白增多，有些腦細胞開始死亡，可初步假設α-synPFF使腦細胞死亡的機理為______。

（2）研究人員用α-synPFF和三種PARP1抑制劑（ABT，AG，BMN）處理小鼠腦細胞，一段時間后測定腦細胞的死亡率，結果見如圖。

據上圖可知PARP1抑制劑能______α-synPFF對腦細胞的致死效應，且______抑制劑的作用效果最顯著，實驗結果______（填“支持”或“不支持”）上述假說。

（3）為了在活哺乳動物中進一步進行驗證，研究人員將α-synPFF注射到正常小鼠和缺乏PARP1基因的小鼠的大腦中。如缺乏PARP1的小鼠腦細胞比正常小鼠腦細胞______，則能驗證PARP1的作用。

（4）PARP1引起神經細胞死亡的作用機理如圖所示。據如圖可知，α-synPFF激活NO合成酶，NO含量增加造成DNA損傷，過度激活PARP1．在PARP1存在時會導致神經元產生______，從而導致細胞死亡。另外PAR通過核孔，在______中與α-synPFF結合，______（填“促進”或“抑制”）α-synPFF積聚，加劇細胞死亡。

（5）綜上分析，你對治療帕金森病提出合理的治療方案______。

Answer 1

【答案】α-synFPP誘導腦細胞產生PARP1而引起腦細胞死亡 抑制 ABT 支持 死亡率明顯降低 PAR 細胞質基質 促進 敲除PARP-1基因或服用PARP-1抑制劑藥物

【解析】

本題已知α-syn是一種神經細胞突觸核蛋白，正常情況下以可溶的單體形式存在，當其聚集成不溶性寡聚體（α-synPFF）時，可引起神經元細胞死亡，導致帕金森病。各小題再結合題目給出的實驗過程和結果進行分析，考查學生分析實驗、得出結論的思維能力。

（1）用α-突觸核蛋白寡聚體（α-synPFF）處理小鼠腦細胞，連續(xù)觀察14天，發(fā)現細胞內的PARP1蛋白增多，有些腦細胞開始死亡，推測腦細胞的死亡跟產生PARP1蛋白增加有關，所以可初步假設α-synPFF使腦細胞死亡的機理為α-synFPP誘導腦細胞產生PARP1而引起腦細胞死亡。

（2）據圖1可知，用三種抑制劑處理后腦細胞的死亡率都會降低，說明PARP1抑制劑能抑制α-synPFF對腦細胞的致死效應，且ABT抑制劑的作用效果最顯著。實驗結果支持上述假說。

（3）為了在活哺乳動物中進一步進行驗證，研究人員將α-synPFF注射到正常小鼠和缺乏PARP1基因的小鼠的大腦中。根據前面分析可知，假設α-synFPP誘導腦細胞產生PARP1而引起腦細胞死亡，所以缺乏PARP1基因的小鼠不能合成PARP1，所以若缺乏PARP1基因的小鼠腦細胞比正常小鼠腦細胞死亡率明顯降低，則能驗證PARP1的作用。

（4）分析圖2可知，PARP1引起神經細胞死亡的作用機理是：α-synPFF激活NO合成酶，NO含量增加造成DNA損傷，過度激活PARP1。在PARP1存在時會導致神經元產生PAR，從而導致細胞死亡。另外PAR通過核孔，在細胞質基質中與α-synPFF結合，促進α-synPFF積聚，加劇細胞死亡。

（5）綜上分析，治療帕金森病的關鍵是降低PARP-1的作用，可通過敲除PARP-1基因或服用PARP-1抑制劑藥物進行治療。