地中海貧血癥屬于常染色體遺傳。粚Ψ驄D生有一位重型β地中海貧血癥患兒,分析發(fā)現(xiàn),患兒血紅蛋白β鏈第39位氨基酸的編碼序列發(fā)生了點突變(C→T).用PCR擴增包含該位點的一段DNA片段l,突變序列的擴增片段可用一種限制酶酶切為大小不同的兩個片段m和s;但正常序列的擴增片段不能被該酶酶切,如圖(a).目前患兒母親再次懷孕,并接受了產(chǎn)前基因診斷.家庭成員及胎兒的PCR擴增產(chǎn)物酶切電泳帶型示意圖見圖(b).(終止密碼子為UAA、UAG、UGA.)
(1)在獲得單鏈模板的方式上,PCR擴增與體內(nèi)DNA復(fù)制不同,前者通過
解開雙鏈,后者通過
解開雙鏈.
(2)據(jù)圖分析,胎兒的基因型是
(基因用A、a表示).患兒患病可能的原因是
的原始生殖細胞通過
過程產(chǎn)生配子時,發(fā)生了基因突變;從基因表達水平分析,其患病是由于
.
(3)研究者在另一種貧血癥的一位患者β鏈基因中檢測到一個新的突變位點,該突變導(dǎo)致β鏈第102位的天冬酰胺替換為蘇氨酸.如果
,但
,則為證明該突變位點就是這種貧血癥的致病位點提供了一個有力證據(jù).