Question

【題目】阿爾茨海默�。�AD）是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，是老年性癡呆的最常見類型。近年研究認(rèn)為β-淀粉樣蛋白（Aβ）沉積會誘發(fā)細(xì)胞凋亡、炎癥反應(yīng)，使細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)失衡等，并對神經(jīng)元造成損傷。下圖表示Aβ沉積誘發(fā)神經(jīng)小膠質(zhì)細(xì)胞（MC細(xì)胞）產(chǎn)生炎癥反應(yīng)的可能機(jī)制。請回答下列問題：

（1）上圖中，Aβ沉積使K酶和IK依次磷酸化，引起NF與___________分離；NF進(jìn)入細(xì)胞核后，可調(diào)控______________________。

（2）合成IL-1mRNA時所需的酶是___________；IL-1在細(xì)胞質(zhì)中的___________上合成后分泌到細(xì)胞外誘發(fā)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙。

（3）為驗證圖中所示機(jī)制，研究者用體外培養(yǎng)的MC細(xì)胞進(jìn)行了如下實驗：將經(jīng)Aβ處理過的MC細(xì)胞進(jìn)行破裂處理再進(jìn)行差速離心，分離出細(xì)胞核測定細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)中NF的量。與處理前的細(xì)胞相比，若經(jīng)過處理的細(xì)胞的細(xì)胞核中NF量明顯增加細(xì)胞質(zhì)中NF量減少，則該結(jié)果為圖中的___________（填圖中序號）過程提供了實驗證據(jù)。

（4）圖中內(nèi)容從分子和___________水平揭示了AD的發(fā)病機(jī)制，請根據(jù)此研究提出用藥物治療AD的可能思路：___________（答出2條）。

Answer 1

【答案】IK IL-1基因的轉(zhuǎn)錄（或IL-1基因的表達(dá)） RNA聚合酶 核糖體 Ⅲ 細(xì)胞 用藥物清除細(xì)胞間的Aβ沉積；用藥物阻斷K酶的磷酸化；用藥物阻斷IK的磷酸化；用藥物阻斷NF進(jìn)入細(xì)胞核；用藥物抑制IL-1的合成與分泌

【解析】

根據(jù)題圖，β-淀粉樣蛋白（Aβ）沉積會引起K酶的磷酸化，K酶磷酸化會引發(fā)IK磷酸化，同時降解產(chǎn)生NF，NF進(jìn)入細(xì)胞核與基因特定部位結(jié)合，調(diào)控IL-1基因的表達(dá)，合成IL-1，IL-1釋放到細(xì)胞外誘發(fā)炎癥，引起神經(jīng)元損傷、凋亡或壞死，導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙。

（1）據(jù)圖可知，Aβ沉積會引起NF與IK分離，分離后NF進(jìn)入細(xì)胞核；NF可以調(diào)控IL-1基因進(jìn)行轉(zhuǎn)錄合成IL-1mRNA。

（2）合成IL-1mRNA是通過轉(zhuǎn)錄過程完成的，轉(zhuǎn)錄時需要的酶是RNA聚合酶；IL-1由IL-1mRNA翻譯形成，合成場所在核糖體。

（3）據(jù)圖可知，經(jīng)過Aβ處理后，IK-NF會被磷酸化和降解產(chǎn)生NF，NF進(jìn)入細(xì)胞核中，因此，與處理前細(xì)胞相比，經(jīng)過Aβ處理后的細(xì)胞，細(xì)胞核中的NF量明顯增加，細(xì)胞質(zhì)中的NF量減少，為過程III提供了實驗證據(jù)。

（4）根據(jù)題意可知，圖示表示Aβ沉積誘發(fā)神經(jīng)小膠質(zhì)細(xì)胞（MC細(xì)胞）產(chǎn)生炎癥反應(yīng)的可能機(jī)制，因此從細(xì)胞水平揭示AD的發(fā)病機(jī)制，圖中又揭示了Aβ沉積后導(dǎo)致的MC細(xì)胞內(nèi)分子的轉(zhuǎn)變情況，因此又從分子水平上揭示了AD的發(fā)病機(jī)制。根據(jù)以上分析可知，從細(xì)胞水平上可以用藥物清除細(xì)胞間的Aβ沉積治療阿爾茨海默��；用藥物阻斷K酶的磷酸化；根據(jù)分子水平揭示的AD的發(fā)病機(jī)制可知，可以用藥物阻斷IK的磷酸化；或者用藥物阻斷NF進(jìn)入細(xì)胞核以及用藥物抑制IL-1的合成與分泌從而達(dá)到治療阿爾茨海默病的目的。