Question

【題目】AS綜合征是一種由于患兒腦細(xì)胞中UBE3A蛋白含量缺乏導(dǎo)致的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育性疾病。UBE3A蛋白由位于15號(hào)染色體上的UBE3A基因控制合成，該基因在人腦細(xì)胞中的表達(dá)與其來(lái)源有關(guān)：來(lái)自母方的UBE3A基因可正常表達(dá)，來(lái)自父方的UBE3A基因由于鄰近的SNRPN基因產(chǎn)生的反義RNA干擾而無(wú)法表達(dá)(如下圖所示)。請(qǐng)分析回答以下問(wèn)題：

（1） UBE3A蛋白是泛素－蛋白酶體的核心組分之一，后者可特異性“標(biāo)記”P(pán)53蛋白并使其降解。由此可知AS綜合征患兒腦細(xì)胞中P53蛋白積累量較________。檢測(cè)P53蛋白的方法是__________________。細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)降解的另一途徑是通過(guò)___________(細(xì)胞器)來(lái)完成的。

（2）由于UBE3A基因和SNRPN基因_________________________________，所以它們的遺傳關(guān)系不遵循自由組合定律。對(duì)絕大多數(shù)AS綜合征患兒和正常人的UBE3A基因進(jìn)行測(cè)序，相應(yīng)部分堿基序列如右圖所示。由此判斷絕大多數(shù)AS綜合征的致病機(jī)理是：來(lái)自

_______________方的UBE3A基因發(fā)生_______________________________，從而導(dǎo)致基因突變發(fā)生。

（3）研究表明，人體非神經(jīng)組織中的來(lái)自母方或父方的UBE3A基因都可以正常表達(dá)，只有在神經(jīng)組織中才會(huì)發(fā)生UBE3A基因被抑制的現(xiàn)象，說(shuō)明該基因的表達(dá)具有________性。

（4）現(xiàn)產(chǎn)前診斷出一個(gè)15號(hào)染色體為“三體”的受精卵是由正常卵細(xì)胞與異常精子受精形成的，其UBE3A基因全部正常。該受精卵可隨機(jī)丟失一條15號(hào)染色體而完成胚胎發(fā)育，則發(fā)育成AS綜合征患者的幾率是___________(不考慮基因突變，請(qǐng)用分?jǐn)?shù)表示)。

Answer 1

【答案】 多（高） 抗原-抗體雜交 溶酶體 位于一對(duì)同源染色體上(“在同一條染色體上”） 母 堿基（對(duì)）的替換 組織特異（或答：“組織選擇”，“細(xì)胞特異”，“細(xì)胞選擇”） 1/3

【解析】試題分析：分析題圖：UBE3A蛋白由位于15號(hào)染色體上的UBE3A基因控制合成，該基因在人腦細(xì)胞中的表達(dá)與其來(lái)源有關(guān)：來(lái)自母方的UBE3A基因可正常表達(dá)，來(lái)自父方的UBE3A基因由于鄰近的SNRPN基因產(chǎn)生的反義RNA干擾而無(wú)法表達(dá)。

（1）UBE3A蛋白是泛素-蛋白酶體的核心組分之一，后者可特異性“標(biāo)記”P(pán)53蛋白并使其降解；AS綜合征患兒腦細(xì)胞中UBE3A蛋白含量缺乏，因此其中P53蛋白積累量較多；檢測(cè)蛋白質(zhì)常用抗原-抗體雜交法；細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)可以通過(guò)溶酶體來(lái)降解．
（2）由圖可知，UBE3A基因和SNRPN基因位于一對(duì)同源染色體上，所以它們的遺傳關(guān)系不遵循自由組合定律；由于來(lái)自母方的UBE3A基因可正常表達(dá)，來(lái)自父方的UBE3A基因不能表達(dá)，再結(jié)合圖2可推知，絕大多數(shù)AS綜合征的致病機(jī)理是：來(lái)自母方的UBE3A基因發(fā)生堿基（對(duì)）的替換，從而導(dǎo)致基因突變發(fā)生。

（3）研究表明，人體非神經(jīng)組織中的來(lái)自母方或父方的UBE3A基因都可以正常表達(dá)，只有在神經(jīng)組織中才會(huì)發(fā)生UBE3A基因被抑制的現(xiàn)象，說(shuō)明該基因的表達(dá)具有組織特異性。

（4）該“三體”的受精卵是由正常卵細(xì)胞與異常精子受精形成的，其UBE3A基因全部正常．該受精卵可隨機(jī)丟失一條15號(hào)染色體而完成胚胎發(fā)育，但來(lái)自母方的UBE3A基因可正常表達(dá)，來(lái)自父方的UBE3A基因不能表達(dá)，因此只有丟失來(lái)自母方的一條15號(hào)染色體的胚胎會(huì)發(fā)育成AS綜合征患者，因此發(fā)育成AS綜合征患的幾率是1/3。